Артериальная гипертензия у людей старческого возраста: исследование HYVET

Цель исследования – оценка соотношения риск/польза при применении индапамида (И) в лечении пациентов старческого возраста (> 80 лет) с артериальной гипертензией (АГ) в сравнении с плацебо (П).
Гипотеза: И – лекарственное средство с хорошим профилем безопасности, оказывающее благоприятное влияние на снижение частоты нежелательных клинических исходов среди пациентов в возрасте старше 80 лет, имеющих систолическое артериальное давление (АД) в пределах 160-199 мм рт. ст.

Описание исследования
А. Дизайн исследования:

• Исследование плацебо-контролируемое рандомизированное слепое параллельное.
• Количество обследованных пациентов: 4761.
• Количество включенных пациентов: 3845. 

• Средняя продолжительность: 1,8 года.
• Средний возраст пациентов: 84 года.
• Процент женщин: 61.

Б. Характеристика пациентов:
• Возраст > 80 лет.
• Исходное систолическое АД в пределах 160-199 мм рт. ст.
• Диастолическое АД < 110 мм рт. ст.

В. Лечение:
После первичного отбора пациенты с АГ были рандомизированы на прием И медленного высвобождения (1,5 мг) или П. Некоторым больным дополнительно назначали периндоприл (2-4 мг) до окончания исследования для достижения целевого АД 150/80 мм рт. ст. 

Г. Первичные конечные точки: 
Все инсульты (фатальные и нефатальные).

Д. Вторичные конечные точки:

• Смертность от всех причин.
• Сердечно-сосудистая смертность.
• Сердечная смертность.

• Смерть вследствие инсульта.
• Сердечная недостаточность (СН).

Е. Критерии исключения:

• Систолическое АД в положении стоя < 140 мм рт. ст.
• Перенесенный в течение последних 6 мес инсульт.

• Деменция.
• Потребность в ежедневном медсестринском уходе.

Основные результаты
Всего было рандомизировано 3845 пациентов: 1933 – в группу И и 1912 – в группу П. Средний возраст больных в начале исследования составил 83,6 года, а среднее значение АД – 173/91 ± 9/8 мм рт. ст. Около 32,5% всех испытуемых имели изолированную систолическую АГ, а 89,9% знали о наличии у них АГ. Частота ранее возникшего инсульта составила 6,8%.
Исследование было остановлено досрочно, когда второй запланированный промежуточный анализ показал существенное снижение частоты инсультов и общей смертности в группе И. 
По достижении средины срока исследования наблюдалось значительное снижение как систолического (на 15 мм рт. ст.), так и диастолического (на 6 мм рт. ст.) АД в группе И по сравнению с группой П. Также по сравнению с контрольной группой в группе И отмечалось снижение на 30% частоты первичных исходов в виде инсульта (относительный риск (ОР) – 0,70; 95% доверительный интервал (ДИ) – 0,49-1,01; р = 0,055), на 21% – общей смертности (ОР – 0,79; 95% ДИ – 0,65-0,95; р = 0,05), на 39% – частоты фатальных инсультов (ОР – 0,61; 95% ДИ – 0,38-0,99; р = 0,046) и на 64% – частоты развития СН (ОР – 0,36; 95% ДИ – 0,22-0,58; р < 0,001). Сходные результаты были получены при проведении анализа согласно протоколу.
Не выявлено существенных различий между группами в уровнях калия, мочевой кислоты, глюкозы и креатинина. Серьезные побочные эффекты чаще регистрировались в группе П (23,4%), чем в группе И (18,5%) (р = 0,001). Число больных группы И, у которых в течение двух лет развился инсульт или наступила смерть, составило 94 и 40 соответственно. 

Обсуждение результатов
Полученные результаты свидетельствуют, что антигипертензивное лечение оказывает существенное благоприятное влияние на состояние пациентов старческого возраста (> 80 лет) с АГ. У этих больных терапия с использованием И приводит к снижению частоты инсультов, смертности и возникновения СН. Польза от лечения отмечалась уже на ранних этапах исследования, причем число побочных эффектов терапии было небольшим. 
Это важное исследование, включающее изучение соотношения риск/польза при лечении гипертензивных пациентов старше 80 лет. Прежние эпидемиологические исследования предполагали, что существует потенциальная угроза причинения вреда лицам старческого возраста, получающим антигипертензивную терапию и имеющим систолическое АД < 140 мм рт. ст. Также следует заметить, что в рандомизированных клинических исследованиях по лечению АГ у пациентов пожилого возраста либо были слишком маленькие изучаемые группы, либо вовсе исключались лица старше 80 лет.
Назрела насущная необходимость в создании новых рекомендаций относительно данной популяции больных с определением целевых уровней АД. Хотя И является несколько отличным от гидрохлоротиазида, оба этих препарата имеют сходный механизм действия, поэтому можно предположить, что начальная терапия гидрохлоротиазидом также будет эффективной у пожилых пациентов с АГ.

Beckett N.S., Peters R., Fletcher A.E. et al. Treatment of hypertension in patients 80 years of age and older. N Engl J Med 2008; 358: 1887-1898

Источник: rpt.health-ua.com