Существует мнение, что данные клинических исследований, показывающие высокую эффективность современной антиретровирусной терапии, расходятся с результатами лечения в условиях обычных клиник. Канадские исследователи отследили и проанализировали несколько тысяч ВИЧ инфицированных больных, получавших АРТ на протяжении последнего десятилетия.  Целью их исследования было определение частоты развития устойчивости к основным классам антиретровирусных препаратов и вероятности достижения полной вирусной супрессии. Результаты исследования опубликованы в одном из последних номеров журнала Clinical Infectious Diseases. 

В продольное популяционное исследование включались все больные, получавшие бесплатную АРТ в канадской провинции Британская Колумбия с июля 1996 г. по декабрь 2008 г. У большинства пациентов проводилось тестирование ВИЧ на мутации резистентности. Основными конечными точками исследования были частота развития резистентности ВИЧ к основным трем классам АРТ препаратов (НИОТ, ННИОТ и ИП) и доля больных, достигших полной вирусной супрессии в том или ином календарном году. Полной вирусной супрессией считалась вирусная нагрузка (ВН) ниже определимого уровня, то есть  < 400–500 копий/мл в 1996–1999 гг. и <50 копий/мл, начиная с 2000 г.

Результаты. 

В анализ было включено 8 016 ВИЧ инфицированных больных, а общее время на АРТ составило 461 787 человеко-месяцев. У 5422 больных были проведены 24 652 анализа на  резистентность ВИЧ. 

В целом частота развития резистентности ВИЧ с 1997 г. уменьшилась в 12 раз, когда она составляла 1,73 на 100 человеко-месяцев АРТ, до 0,13 на 100 человеко-месяцев АРТ в 2008 г. Данная тенденция просматривалась в равной степени для всех трех основных групп антиретровирусных препаратов. Исследователи рассчитали половинное время, то есть время, которое потребовалось для того, чтобы резистентность ВИЧ уменьшилась на 50% по сравнению с 1996 г. Оно составило 2,9 года для НИОТ, 2 года – для ИП и 2,5 года – для ННИОТ. Наиболее часто встречающимися мутациями к аналогам тимидина были M41L и T215F/Y. Самыми часто встречающимися мутациями резистентности к НИОТ были  M184V/I (резистентность к ламивудину/этрицитабину). Основными мутациями резистентности к ННИОТ были K103N и Y181C/I, а к ИП – V82A/F/ T/S и L90M.

Очевидно, что снижение частоты и вероятности развития мутаций резистентности стало причиной роста частоты вирусной супрессии с течением календарного времени и с модернизацией АРТ. Так, в 1996 году самым низким уровнем ВН, зарегистрированным в Британской Колумбии, был уровень, равный 3,70 log10 копий/мл, тогда как в 2007 г. самая низкая ВН была ниже определимого уровня (< 50 копий/мл).  Процент больных с ВН < 50 копий/мл составил 64,7% в 2000 г. и 87% в 2007 г. (R²=0,97; P< 0,001).

Исследование продемонстрировало выраженный рост эффективности высокоактивной АРТ в популяции ВИЧ инфицированных больных. Полученные данные могут стать точкой отсчета при оценке  эффективности других  программ и работы центров по борьбе с ВИЧ инфекцией. 

Источник: medmir.com