Правительство РФ расширило возможности гарантированной государством лекарственной терапии больных хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) и мантийноклеточной лимфомой (МКЛ) за счет включения лекарственного препарата Калквенс® (акалабрутиниб) в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) на основании распоряжения от 23 декабря 2021 г. № 3781-р [1].

Хронический лимфоцитарный лейкоз является самым распространенным видом лейкоза у взрослых, он занимает первое место в структуре онкогематологической заболеваемости в России [2]. В 2017 г. в мире было диагностировано 114 000 новых случаев ХЛЛ, и ожидается, что число пациентов, живущих с этим заболеванием, будет расти, поскольку методы лечения совершенствуются, и пациенты с ХЛЛ живут дольше [3].

При ХЛЛ слишком много стволовых клеток крови в костном мозге развиваются в атипичные лимфоциты, и эти атипичные клетки не справляются с инфекциями. По мере увеличения количества атипичных клеток остается меньше места для здоровых лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Это может привести к развитию анемии, инфекций и кровотечений. Одним из основных путей развития ХЛЛ является передача сигналов B-клеточных рецепторов через тирозинкиназу Брутона [3 5], поэтому таргетная терапия малыми молекулами (ингибиторов тирозинкиназы Брутона (ТКБ)) занимает важное место в лечении пациентов с ХЛЛ. Являясь селективным ингибитором ТКБ нового поколения, акалабрутиниб ковалентно связывается с ТКБ, тем самым подавляя ее активность [9].

Для пациентов с ХЛЛ, которые зачастую принимают терапию длительно, переносимость терапии является важной характеристикой лечения. Использование иммунохимиотерапии у пациентов старшей возрастной группы нередко осложняется неприемлемой токсичностью и поэтому отменяется [7]. Назначение таргетной терапии с применением акалабрутиниба может стать решением этой проблемы.

Акалабрутиниб – единственный ингибитор тирозинкиназы Брутона для лечения ХЛЛ, зарегистрированный в России, который доказал лучшую переносимость в классе для пациентов с рефрактерным/рецидивным ХЛЛ высокого риска [8].

Включение акалабрутиниба в перечень ЖНВЛП повысит доступность терапии для пациентов с ХЛЛ и МКЛ во всех регионах РФ, а также позволит улучшить качество жизни пациентов за счет повышения выживаемости без прогрессирования и более редкого развития нежелательных явлений.

Акалабрутиниб

Препарат акалабрутиниб является селективным ингибитором ТКБ нового поколения.

Препарат ковалентно связывается с ТКБ, тем самым подавляя ее активность [6].

Активация ТКБ в B-лимфоцитах способствует их пролиферации, а также необходима для клеточной адгезии, миграции и хемотаксиса [6].

Препарат акалабрутиниб одобрен для лечения ХЛЛ и мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы в РФ, США, одобрен для лечения ХЛЛ в ЕС и ряде других стран, а также одобрен в Японии для лечения рецидивирующих или рефрактерных ХЛЛ и МЛЛ. В настоящее время в Японии проводится исследование I фазы по оценке терапии первой линии при ХЛЛ.

Препарат акалабрутиниб одобрен в РФ, США и нескольких других странах для лечения взрослых пациентов с ХЛЛ и взрослых пациентов с мантийноклеточной лимфомой (МКЛ), получивших как минимум одну предшествующую линию терапии.

Показание к применению при МКЛ одобрено в США в ускоренном порядке на основании данных об общей частоте ответа на терапию. Окончательное одобрение по данному показанию возможно после проверки и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях. На текущий момент препарат акалабрутиниб не одобрен для лечения МКЛ в Европе или Японии.

Список источников

1. Распоряжение Правительства РФ от 23 декабря 2021 г. №3781-р [Электронный ресурс] URL: http://static.government.ru/media/files/gGR64GGr0trcTnxAVXA0y4KwW9iUHGtI.pdf

(Дата доступа: 17.01.2022)

2. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М.: МНИОИ им. П.А.Герцена – филиал ФГБУ НМИРЦ Минздрава России, 2021

3. National Cancer Institute. Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version [Электронный ресурс] URL: https://www.cancer.gov/types/leukemia/patient/cll-treatment-pdq (Дата доступа: 18.01.2022)

4. Global Burden of Disease Cancer Collaboration. Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-Years for 29 Cancer Groups, 1990 to 2017. JAMA Oncol. 2019;5(12):1749-1768

5. Jain N, et al. Prevalence and Economic Burden of Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) in the Era of Oral Targeted Therapies. Blood. 2015;126:871.5.

6. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Калквенс® (капсулы, 100 мг), с учетом изменения №1. Регистрационное удостоверение ЛП-006172 от 16.04.2020

7. Thurmes P et al. Comorbid conditions and survival in unselected, newly diagnosed patients with chronic lymphocytic leukemia. Leuk Lymphoma 2008; 49 (1): 49–56.

8. Byrd JC et al.,. J Clin Oncol. 2021 Jul 26:JCO2101210. doi: 10.1200/JCO.21.01210

9. Wu J, Zhang M, Liu D. Acalabrutinib (ACP-196): a selective second-generation BTK inhibitor. J Hematol Oncol. 2016;9(21).