Найден перспективный агент для доставки лекарственных пептидов к клеткам мозга при лечении заболеваний ЦНС

Доставить лекарства в мозг – серьёзная проблема.  Большинство препаратов переносится кровью, а клетки мозговых сосудов образуют гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и не пропускают посторонние вещества через сосудистые стенки. Но учёные ищут и находят всё новые агенты, способные преодолеть ГЭБ и протащить за собой, как нитку за иголкой, лекарственные соединения. Сотрудники Петербургского института ядерной физики им. Б. П. Константинова РАН предлагают использовать для этой цели дендримеры (маленькие и разветвлённые полимеры) аминокислоты лизина.  Эксперименты, проведённые на дрозофиле, поддержали РФФИ и Программа Президиума РАН «Фундаментальные науки – медицине».

Учёные выбрали дендримеры лизина, потому что они легко проходят через плазматическую мембрану, обладают низкой токсичностью и не возбуждают иммунную систему. Однако способность проходить через мембрану ещё не означает, что дендример просочится через ГЭБ.

Эксперименты по преодолению ГЭБ исследователи ставили на дрозофиле. Эта мушка –  традиционная модель для поиска новых препаратов для лечения заболеваний ЦНС.  Дело в том, что ГЭБ дрозофилы и млекопитающих состоят из очень похожих белков, и лекарства проходят или не проходят через них абсолютно одинаково. А работать с дрозофилой удобнее, чем с крысой или кроликом.

Исследователи синтезировали лизиновый дендример D5 и ввели его в брюшко дрозофилы через тонкий стеклянный капилляр. Через два часа дендример преодолел ГЭБ и проник в клетки мозга.

Убедившись, что D5 проходит через ГЭБ, учёные присоединили к нему пептид U2AF – фрагмент гормона роста человека, который преодолевать барьер заведомо не может. Проанализировав через два часа нервную ткань дрозофилы, исследователи убедились, что в комплексе с дендримером пептид U2AF успешно преодолел гематоэнцефалический барьер.

Авторы пишут, что дендример D5 представляет собой перспективный агент для доставки лекарственных пептидов к клеткам мозга при лечении заболеваний ЦНС, и планируют продолжать исследования этого вещества.

Источник: С. В. Саранцева, О. Н. Большакова, С. И. Тимошенко, А. А. Колобов, А. Л. Шварцман «Дендример D5 – вектор для транспорта пептидов клеткам мозга». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2010, № 10.