Стратегия по снижению темпов развития атеросклероза с применением римонабанта: внутрисосудистое ультразвуковое исследование STRADIVARIUS

Цель исследования – оценка эффективности лечения с применением блокатора каннабиноидных рецепторов 1-го типа римонабанта (Р) в сравнении с плацебо (П) у пациентов с избыточной массой тела, страдающих метаболическим синдромом (МС).
Гипотеза: блокатор каннабиноидных рецепторов 1-го типа Р может быть более эффективным в снижении темпов развития атеросклероза коронарных артерий по данным внутрисосудистого ультразвукового исследования. 

Описание исследования
А. Дизайн исследования:

• Исследование плацебо-контролируемое рандомизированное слепое.
• Количество обследованных пациентов: 1949.
• Количество включенных пациентов: 839.

• Средняя продолжительность: 18 мес.
• Средний возраст пациентов: 58 лет.
• Процент женщин: 35.

Б. Характеристика пациентов:
• Взрослые пациенты с избыточной массой тела, страдающие МС.
• МС определялся наличием как минимум двух из таких факторов риска: уровень триглицеридов > 150 мг/дл; уровень липопротеинов высокой плотности < 40 мг/дл у мужчин или < 50 мг/дл у женщин; уровень глюкозы натощак > 110 мг/дл; уровень артериального давления > 140/90 мм рт. ст. или недавний прием антигипертензивных лекарственных средств.
В. Лечение:
Все испытуемые, получившие рекомендации касательно диеты, были рандомизированы на прием Р (20 мг/сут; n = 422) или П (n = 417). Дополнительная терапия: исходно применялись аспирин (91%), клопидогрель или тиклопидин (60%), β-адреноблокаторы (70%) и статины (82%). 
Г. Первичные конечные точки: 
Изменения (%) размера коронарной атеросклеротической бляшки от исходных значений до конца исследования.
Д. Вторичные конечные точки:

• Изменения нормализованных показателей размера коронарной атеросклеротической бляшки от исходных значений до конца исследования.
• Изменения массы тела.
• Изменения окружности талии.

• Изменения уровня липидов в плазме.
• Изменения относительно побочных эффектов.
• Результаты, полученные с помощью неврологических и психологических опросников.

Основные результаты
Процентный размер атеросклеротической бляшки увеличился на 0,25% в группе Р и на 0,51% – в контрольной группе (р = 0,22). Общий размер бляшки уменьшился на 2,2 мм² при использовании Р и, наоборот, увеличился на 0,88 мм² в группе контроля (разница между группами р = 0,03). Основные кардиальные побочные эффекты наблюдались у 10% пациентов в группе Р и у 11% – в контрольной группе (р = 0,79).
Уменьшение общей массы тела составило 4,3 против 0,5 кг (р < 0,001), а окружности талии – 4,5 против 1,0 см (р < 0,001) в группах Р и контроля соответственно.
Уровень холестерина липопротеинов высокой плотности повысился на 5,8 против 1,8 мг/дл (р < 0,001), уровень высокочувствительного С-реактивного белка снизился на 1,3 против 0,9 мг/дл (р < 0,001), а уровень гликозилированного гемоглобина повысился на 0,11 против 0,40% (р < 0,001) в группах Р и контроля соответственно. Не зарегистрировано изменений в уровне холестерина липопротеинов низкой плотности: 1,7 против 0,44% (р = 0,78) соответственно. 
Психиатрические симптомы выявлены у 43% участников группы Р против 28% в контрольной группе (р < 0,001), а расстройства пищеварительной системы – у 34 против 18% пациентов (р < 0,001) в группах Р и П соответственно.

Обсуждение результатов
В анализируемой популяции пациентов Р не смог показать различий по сравнению с П относительно первичной конечной точки – процентного размера бляшки по окончании исследования (через 18 мес). Однако наблюдалось уменьшение общего размера бляшки. На фоне изучаемой терапии у пациентов действительно отмечались благоприятное уменьшение массы тела, окружности талии, снижение уровня высокочувствительного С-реактивного белка, а также меньшее возрастание уровня гликозилированного гемоглобина.
Применение Р было связано с большей частотой психиатрических симптомов и расстройств пищеварительной системы. Эти симптомы прежде всего проявлялись в виде тревожности и депрессии. Однако частота возникновения случаев развернутой депрессии и попыток суицида была сходной в обеих группах. Отмена медикамента по причине развития желудочно-кишечных осложнений чаще наблюдалась в группе Р.
Клиническая значимость противоречивых результатов относительно процентного и общего размера атеросклеротической бляшки пока еще неясна, и для ее оценки требуется проведение более длительного исследования. Кроме того, сведения о повышении частоты психиатрических симптомов требуют тщательного отслеживания результатов терапии. Последующее исследование под названием CRESCENDO предоставит данные касательно клинических исходов подобного лечения.

Nissen S.E., Nicholls S.J., Wolski K. et al. Effect of rimonabant on progression of atherosclerosis in patients with abdominal obesity and coronary artery disease: The STRADIVARIUS randomized controlled trial. JAMA 2008; 299: 1547-1560

Источник: rpt.health-ua.com