Компания MSD сообщила, что пембролизумаб в комбинации с химиотерапией (ХТ) продемонстрировал улучшение общей выживаемости (ОВ), выживаемости без прогрессирования (ВБП) и частоты объективных ответов (ЧОО) у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) без экспрессии PD-L1 в опухоли (TPS < 1 %) при применении в первой линии терапии. 

По данным объединенного анализа исследований KEYNOTE-189, KEYNOTE-407 и KEYNOTE-021 (Когорта G), пембролизумаб в комбинации с ХТ обеспечивает снижение риска смерти на 44 % (ОР = 0,56), по сравнению с химиотерапией. В группе пембролизумаб+ХТ ЧОО составила 46,9 %, по сравнению с 28,6 % в группе ХТ. Профиль безопасности пембролизумаба соответствовал данным предшествующих клинических исследования среди больных распространенным НМРЛ. 

«Целью нашей программы клинических исследований по раку легкого является поиск возможностей увеличения выживаемости пациентов, у которых было выявлено данное заболевание», сообщил доктор Jonathan Cheng [Джонатан Ченг], вице-президент научно-исследовательского подразделения MSD по клиническим исследованиям в онкологии. «Проведенный анализ подтверждает эффективность пембролизумаба в комбинации с ХТ у пациентов с НМРЛ, у которых отсутствует экспрессия PD-L1 в опухоли (TPS<1%).»

 «На основании данных о преимуществе в общей выживаемости, которое было продемонстрировано в клинических исследованиях, пембролизумаб в комбинации с химиотерапией стал стандартом терапии первой линии для пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого в отсутствии активирующих мутаций», сообщил доктор Hossein Borghaei [Хоссейн Боргхеи], руководитель торакального отделения онкологического центра Fox Chase. «Обнадеживает, что даже пациенты с НМРЛ, чьи опухоли не экспрессируют PD-L1 (TPS<1%) могут получить существенную пользу от терапии пембролизумабом в комбинации с ХТ в 1 линии».

Дополнительные данные объединенного подгруппового анализа исследований KEYNOTE-189, KEYNOTE-407 и KEYNOTE-021 (Когорта G) 

Данные представленные во время Всемирной конференции по раку легкого, получены в результате объединенного подгруппового анализа 428 пациентов, ранее не получавших лечение, без экспрессии PD-L1 в опухоли (TPS < 1 %), которые принимали участие в исследованиях KEYNOTE-189 (неплоскоклеточный НМРЛ; n = 190), KEYNOTE-407 (плоскоклеточный НМРЛ; n = 194) и KEYNOTE-021 (неплоскоклеточный НМРЛ; n = 44 [Когорта G]). Пациенты были рандомизированы в группы лечения пембролизумабом в дозе 200 мг каждые 3 недели в комбинации с химиотерапией (n = 243) или химиотерапии (n = 185). Больные неплоскоклеточным НМРЛ получали лечение пеметрекседом в комбинации с препаратом платины, больные плоскоклеточным НМРЛ получали карбоплатин в комбинации с паклитакселом или наб-паклитакселом. Больные с генетическими аберрациями EGFR или ALK к участию в исследованиях не допускались. Ключевые цели по оценке эффективности включали ОВ, ВБП и ЧОО. 

На фоне терапии пембролизумабом в комбинации с химиотерапией при медиане наблюдения 10,2 мес отмечено снижение риска смерти на 44 % (ОР = 0,56 [95 % ДИ; 0,43–0,73]), по сравнению с химиотерапией. Расчетные показатели общей выживаемости через 12 месяцев в группе комбинации пембролизумаба с химиотерапией составили 66 %, по сравнению с 47 % в группе химиотерапии; показатели общей выживаемости через 18 месяцев составили 52 % и 29 %, соответственно. Медиана ОВ в группе комбинации пембролизумаба с химиотерапией составила 19,0 месяцев (95 % ДИ; 15,2–24,0), по сравнению с 11,0 месяцами (95 % ДИ; 9,2–13,5) в группе химиотерапии. 

На фоне комбинации пембролизумаба с химиотерапией также отмечено снижение риска прогрессирования заболевания или смерти на 33 % (ОР = 0,67 [95 % ДИ; 0,54–0,84]), по сравнению с химиотерапией. Расчетные показатели выживаемости без прогрессирования через 12 месяцев в группе комбинации пембролизумаба с химиотерапией составили 29 %, по сравнению с 17 % в группе химиотерапии; показатели выживаемости без прогрессирования через 18 месяцев составили 22 % и 9 %, соответственно. Медиана ВБП в группе комбинации пембролизумаба с химиотерапией составила 6,5 месяцев (95 % ДИ; 6,2–8,5), по сравнению с 5,4 месяцами (95 % ДИ; 4,7–6,2) в группе химиотерапии. 

ЧОО в группе комбинации пембролизумаба с химиотерапией составила 46,9 % (n = 114), а в группе химиотерапии этот показатель составил 28,6 % (n = 53). Медиана длительности ответа в группе комбинации пембролизумаба с химиотерапией составила 7,9 месяцев (диапазон, от 1,1+ до 28,4+), а в группе химиотерапии этот показатель составил 6,7 месяцев (диапазон, от 1,4+ до 30,1+). У 42,4 % пациентов в группе комбинации пембролизумаба с химиотерапией продолжительность ответа на терапию составила 12 месяцев и более, по сравнению с 35,3 % в группе химиотерапии. 

Среди пациентов в группе комбинации пембролизумаба с химиотерапией частота нежелательных явлений (НЯ) 3–5 степени тяжести составила 68 % (n = 165), по сравнению с 72 % (n = 131) в группе химиотерапии. Частота НЯ 3–5 степени тяжести, которые привели к смерти, в группе комбинации пембролизумаба с химиотерапией составила 9 % (n = 23) и 6 % (n = 11) в группе химиотерапии. Частота иммуноопосредованных НЯ 3–5 степени тяжести и инфузионных реакций в группе комбинации пембролизумаба с химиотерапией составила 11 % (n = 27), по сравнению с 3 % (n = 5) в группе химиотерапии. Летальные исходы вследствие иммуноопосредованных НЯ и инфузионных реакций в группе комбинации пембролизумаба с химиотерапией были отмечены в 1 % случаев (n = 2), тогда как в группе химиотерапии летальных исходов не было. 

Пресс-релиз