Профилактика сердечно-сосудистых событий посредством комбинированного лечения у пациентов с систолической артериальной гипертензией: исследование ACCOMPLISH

Цель исследования – оценка безопасности и эффективности комбинации амлодипин/беназаприл (А/Б) в сравнении с комбинацией гидрохлоротиазид/беназаприл (Г/Б) в снижении сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности среди пациентов высокого риска с систолической артериальной гипертензией (АГ).
Гипотеза: комбинация А/Б в фиксированной дозе более эффективна по сравнению с Г/Б в снижении сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности среди пациентов высокого риска с систолической АГ.

Описание исследования

А. Дизайн исследования:

• Исследование рандомизированное слепое параллельное.
• Количество включенных пациентов: 11 462.
• Средняя продолжительность: 36 мес.
• Средний возраст пациентов: 68,4 года.
• Процент женщин: 39.

Б. Характеристика пациентов:
• Систолическое артериальное давление (АД) ≥ 160 мм рт. ст. или предшествующая антигипертензивная терапия.
• Возраст ≥ 55 лет.
• Признаки сердечно-сосудистого или почечного заболевания, а также поражение органов-мишеней.

В. Лечение:
После завершения фазы скрининга пациенты с АГ были рандомизированы на прием фиксированной комбинации А/Б (5/20 мг) и Г/Б (12,5/20 мг). Спустя 1 мес доза Б в результате титрования достигала 40 мг в обеих группах. Затем Г титровали до переносимой дозы 25 мг/сут, А – до 10 мг/сут. По истечении 3 мес могли назначаться иные антигипертензивные лекарственные средства (ЛС) для достижения целевого АД < 140/90 мм рт. ст. или < 130/90 мм рт. ст. (у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью).
Дополнительная терапия: липидснижающие (67%) и антитромбоцитарные (63%) ЛС. 

Г. Первичные конечные точки: 
Сердечно-сосудистая смертность, инсульт, инфаркт миокарда (ИМ), коронарная реваскуляризация, нестабильная стенокардия и реанимация при клинической смерти.

Основные результаты
Всего было рандомизировано 11 462 пациента: 5741 – в группу А/Б и 5721 – в группу Г/Б. Приблизительно 50% больных имели ожирение, 60% – сахарный диабет, а 97% – предварительно получали лечение в связи с АГ. В начале исследования около 78% участников принимали ингибитор ангиотензинпревращающего фермента или блокатор рецепторов ангиотензина. Только у 37,5% пациентов адекватно контролировалась АГ (АД < 140/90 мм рт. ст.). Поскольку полученные в ходе наблюдения показатели эффективности лечения лишь на 60% соответствовали ожидаемым, исследование было остановлено досрочно.
Систолическое АД существенно снизилось в группе А/Б по сравнению с группой Г/Б (на 0,7 мм рт. ст. через 5 лет наблюдения; р < 0,05). Целевые уровни АД были достигнуты у 78,5% пациентов в группе Г/Б и у 81,7% – в группе А/Б. Всего 16,2% больных в группе Г/Б против 15,0% в группе А/Б принимали два и более дополнительных ЛС, из них 50% – только в таблетированной форме. 
В группе А/Б по сравнению с Г/Б отмечалось значительное снижение частоты первичных конечных точек в виде сердечно-сосудистой смертности, инсульта, ИМ, коронарной реваскуляризации, нестабильной стенокардии и случаев реанимации после клинической смерти – у 9,2 и 11,4% пациентов соответственно (р = 0,0002). Частота сердечно-сосудистой смерти, инсульта и ИМ также снизилась на 20% (р = 0,007). Частота всех остальных конечных точек, включая сердечно-сосудистую смертность, нефатальный ИМ, нефатальный инсульт и случаи реанимации после внезапной смерти, была сходна в обеих группах. 

Обсуждение результатов
Результаты данного широкого рандомизированного исследования показали, что применение фиксированной комбинации А/Б имеет преимущества перед фиксированной комбинацией Г/Б в снижении АД, а также относительно влияния на сердечно-сосудистые конечные точки у пациентов высокого риска, страдающих АГ. Эти данные очень важны и ставят под сомнение целесообразность назначения начальной антигипертензивной терапии на основе диуретиков, рекомендованной ныне действующими руководствами, в т.ч. Седьмым руководством Объединенного национального комитета (JNC-7). При выборе терапии важным аспектом также является ее стоимость.

Jamerson K.A., on behalf of the ACCOMPLISH investigators. Avoiding cardiovascular events in combination therapy in patients living with systolic hypertension. American College of Cardiology Scientific Sessions; March 31, 2008; Chicago, IL

Источник: rpt.health-ua.com